Resumo: Genética do cancer

Doenças genéticas de células somáticas → mutações genes → alteração multiplicação celular.

Todo cancer → mutações DNA

Células normais → regulação precisa crescimento.

Células podem escapar → mecanismo controle do crescimento → dividem-se descontroladamente.

Tumor pode ser → benigmo ou maligno.

Benigmo → autolimitante → não disseminam tecidos adjacente, não formam metástase.

Maligno → crescimento ilimitado → dissiminam-se tecidos vizinhos por metástase.

Características das células cancerosas:

A. Multiplicação descontrolada;

B. Alterações morfológicas → mais arrendodadas → possivelmente por → menos adesivas células normais circundantes e → membrama celular mais fluida → fluxo diferentes substâncias;

C. Perda inibição por contato;

D. Perda da afinidade celular específica → adesão

preferencial células com características

semelhantes;

E. Propriedade imunológicas diferentes → presença

antígeno tumorais na membrana celular;

F. Desdiferenciação → menos especializadas

G. Invasibilidade → estruturas capacitam invadir

espaço disponível;

H. Maior e rápida capacidade captar glicose que

células normais;

I.Utilização metabolismo anaeróbico → grande quantidade ácido lático;

J. Citoplasma indiferenciado → organelas maldesenvolvidas, mudanças degenerativas frequentes

Origem

monoclonal.

Aspectos genéticos:

A. Alguns tipos (raros)

B. Predisposição familiar ao câncer

C. Associação vários tipos de câncer e aberrações cromossômicas;

E. Fatores genéticos → maior importância → câncer precoce e doença bilateral que → pacientes câncer unilateral e surgimento tardio;

F. Vários fatores ambientais predispõe ao câncer → radiações, vírus, substâncias químicas

Desenvolvimento do Câncer:

Duas classes de genes → proto-oncogenes e genes supressores de tumor.

Proto-oncogenes regulam→ crescimento celular e diferenciação normal.

Supressores de tumor → regulam crescimento anormal inibindo-o.

Oncogenes:

Proto-oncogenes ativados

Mecanismos de Ativação dos proto-oncogenes:

1.Mutação pontual:

Proto-oncogene ras → única mutação GGC → GTC

Mutações proto-oncogenes → induzidas agentes carcinogênicos físicos ou químicos;

2. Amplificação gênica:

Aumento cópia proto-oncogenes → 50-100 vezes → superexpressão produtos.

3. Translocação cromossômica :

Superexpressão proto-oncogene ou formação gene quimérico → oncogene myc

Cromossomo Philadelfia → translocação com fusão do proto-oncogene abl localizado cromossomo 9q34 com gene bcr localizado cromossomo 22q11.

4. ^{Ativação retroviral :}

^{Transcriptase reversa RNA → DNA → célula hospedeira}

Retrovirus adquirem oncogene célula hospedeira → transfere novo hospedeiro

Ex. Oncogene sis

Genes supressores de tumor :

Reprimir divisão celular → controle da mesma.

Função perdida ou alterada → deleção ou mutação de ponto.

Perda proteínas supressoras → desregula crescimento celular → formação tumores.

Sistema de defesa do organismo humano:

1. Sistema íntegro de reparo do DNA: genes controlam replicação do DNA → reparo deficiente DNA → instabilidade genômica → mutações, quebras cromossômicas e aneuploidias → compromete ciclo celular → formação tumores.

2. Sistema imunológico íntegro:

Célula T auxiliares →atacam células cancerosas.

Célula T citotóxica → perforina → perfura membrana célula cancerosa.

3. Ausência de telomerase e encurtamento telômeros divisão celular;

Número de divisão limitado tamanho telomero → encurta cada divisão.

Células somáticas normais → ausência telomerase.

Células cancerosas → telomerase substitue o telomero em cada divisão.

4. Apoptose: tumores → surge célula anormal que escapa do programa de apoptose.